Paranoidní schizofrenie

Léky

Antipsychotika jsou základem léčby schizofrenie. Tlumí halucinace, bludy a zmatené myšlení, chrání před návratem nemoci – a každé z nich má svůj profil účinků i nežádoucích účinků. Přehled léků první, druhé a třetí generace: co dělají a na co si dát pozor.

Důležité: tato stránka je populárně-naučná a nenahrazuje lékaře. Výběr léku, dávkování i změny léčby patří do rukou psychiatra, který zná celý zdravotní stav. Léky nikdy nevysazujte náhle ani sami – hrozí návrat psychózy a u některých léků i odvykací potíže. Pokud vás nežádoucí účinky trápí, řekněte to lékaři: téměř vždy existuje jiná dávka nebo jiný lék. Úplné informace jsou v příbalovém letáku a v databázi SÚKL. Čísla v hranatých závorkách odkazují na zdroje.

Jak antipsychotika fungují

Při psychóze je v některých drahách mozku nadměrná aktivita nervového přenašeče dopaminu (mezolimbická dráha) – mozek přikládá přehnaný význam podnětům, odtud bludy a halucinace. Všechna antipsychotika tlumí přenos přes dopaminové receptory D2: buď je blokují (1. a 2. generace), nebo je částečně stimulují a zároveň tlumí (3. generace). Účinek na halucinace a bludy nastupuje postupně, obvykle během 1–4 týdnů; zklidnění a lepší spánek bývají dřív. [1]

Dopamin ale funguje i v jiných drahách – v těch, které řídí pohyb (odtud ztuhlost a třes), tvorbu hormonu prolaktinu a motivaci. Navíc každý lék působí i na další receptory (histaminové, serotoninové, adrenergní, acetylcholinové), a proto se léky liší nežádoucími účinky – jeden víc tlumí, jiný víc zvyšuje chuť k jídlu, další víc ovlivňuje pohyb. [2]

Generace – co znamenají

1. generace typická (klasická) antipsychotika od 50. let – silně blokují D2, častěji způsobují poruchy hybnosti.
2. generace atypická antipsychotika od 90. let (klozapin už od 70. let) – blokují D2 i serotoninové receptory 5-HT2A; méně poruch hybnosti, častěji přibývání na váze.
3. generace parciální agonisté dopaminu (aripiprazol, brexpiprazol, kariprazin) – „stabilizátory“ dopaminu; málo tlumí a málo zvyšují váhu, častěji vyvolávají vnitřní neklid. Toto dělení je spíš historické – rozdíly mezi jednotlivými léky jsou důležitější než mezi generacemi. [3]

Srovnání nežádoucích účinků

Zjednodušený přehled podle velkých srovnávacích studií a odborných příruček. [3] [4]

LékGeneracePřibývání na vázeÚtlumPoruchy hybnostiProlaktinProdloužení QT
haloperidol1.nízkémírnývysokéstřední–vysokémírné
chlorpromazin1.střednísilnýstřednístřednímírné
zuklopentixol1.mírnéstřednístřední–vysokéstřednímírné
flupentixol1.mírnénízkýstřední–vysokéstřednínízké
klozapin2.vysokésilnývelmi nízkénízkýmírné
olanzapin2.vysokéstřední–silnýnízkémírnýnízké
kvetiapin2.střednísilnývelmi nízkénízkýmírné
risperidon2.střednímírnýstřední (dle dávky)vysokýmírné
paliperidon2.střednímírnýstřední (dle dávky)vysokýmírné
amisulprid2.mírnénízkýmírné–střednívelmi vysokýstřední
ziprasidon2.nízkémírnýmírnémírnýstřední
lurasidon2.nízkémírnýmírné (neklid)nízkýnízké
aripiprazol3.nízkénízkýmírné (neklid)žádný (spíš snižuje)nízké
brexpiprazol3.mírnénízkýnízkénízkýnízké
kariprazin3.nízkénízkýmírné–střední (neklid)nízkýnízké

„Poruchy hybnosti“ = extrapyramidové příznaky (ztuhlost, třes, neklid). Hodnocení je orientační; u konkrétního člověka se účinky mohou výrazně lišit a závisejí na dávce.

Antipsychotika 1. generace

První antipsychotikum chlorpromazin objevili ve Francii v roce 1952 (Delay a Deniker) a změnilo psychiatrii – poprvé bylo možné psychózu skutečně léčit a mnoho lidí mohlo opustit léčebny. Léky 1. generace jsou účinné na halucinace a bludy, méně na tzv. negativní příznaky (ztrátu motivace, citovou oploštělost). Dělí se na vysokopotentní (účinné v malých dávkách, více poruch hybnosti) a nízkopotentní (více tlumí a snižují tlak). Dnes se používají hlavně v injekční depotní formě, při akutním neklidu a u lidí, kterým vyhovují. [1]

Haloperidol 1. gen. – např. Haloperidol-Richter, Haloperidol Decanoate
Co dělá
Silně a vybraně blokuje dopaminové D2 receptory. Spolehlivě tlumí halucinace, bludy a akutní neklid; používá se v tabletách, kapkách, injekcích při akutní psychóze a jako depotní injekce (dekanoát) jednou za 4 týdny. Jeden z nejlépe prozkoumaných léků v psychiatrii.
Nežádoucí účinky
Nejčastěji poruchy hybnosti: akutní dystonie (křeče svalů krku, jazyka, stáčení očí – hlavně v prvních dnech, u mladých mužů), parkinsonismus (ztuhlost, třes, maskovitý obličej), akatizie (vnitřní neklid, nutkání se hýbat) a po dlouhodobé léčbě riziko tardivní dyskineze. Zvýšení prolaktinu, prodloužení QT intervalu na EKG (hlavně při nitrožilním podání), vzácně neuroleptický maligní syndrom. Na váhu a metabolismus působí málo.
Chlorpromazin 1. gen. – historicky Plegomazin
Co dělá
První antipsychotikum (1952), nízkopotentní – vedle D2 blokuje i histaminové, adrenergní a acetylcholinové receptory, proto silně zklidňuje. Dnes se v Česku používá málo; slouží hlavně jako „měřítko“, ke kterému se přepočítávají dávky ostatních antipsychotik (chlorpromazinové ekvivalenty).
Nežádoucí účinky
Výrazný útlum a ospalost, pokles krevního tlaku při vstávání (závratě, mdloby), suchá ústa, zácpa, rozmazané vidění, potíže s močením, přibývání na váze, citlivost kůže na slunce (spáleniny, pigmentace), snížení prahu pro epileptické záchvaty, poruchy hybnosti a vzácně žloutenka či pokles bílých krvinek.
Zuklopentixol 1. gen. – např. Cisordinol (tablety, Acuphase, Depot)
Co dělá
Thioxantenové antipsychotikum se středním tlumivým účinkem. Existuje ve třech formách: tablety, Acuphase (injekce působící 2–3 dny při akutní psychóze a neklidu) a dlouhodobý depot (injekce každé 1–4 týdny) pro udržovací léčbu.
Nežádoucí účinky
Poruchy hybnosti (ztuhlost, třes, akatizie), ospalost, závratě, suchá ústa, zácpa, zvýšení prolaktinu (poruchy menstruace, sexuální potíže), mírné přibývání na váze, po injekci bolestivost v místě vpichu.
Flupentixol 1. gen. – např. Fluanxol, Fluanxol Depot
Co dělá
Vysokopotentní thioxanten, který spíš aktivuje než tlumí. Používá se hlavně jako depotní injekce každé 2–4 týdny k udržovací léčbě; v malých dávkách má i mírný antidepresivní a aktivizující účinek.
Nežádoucí účinky
Poruchy hybnosti, zejména akatizie a parkinsonismus, nespavost nebo neklid, zvýšení prolaktinu, sexuální potíže, mírné přibývání na váze; útlum jen malý.
Další léky 1. generace – perfenazin, flufenazin, levomepromazin, chlorprothixen
Co dělají
Perfenazin a flufenazin jsou vysokopotentní fenothiaziny (flufenazin i jako depot). Levomepromazin (Tisercin) a chlorprothixen jsou nízkopotentní – v praxi se používají spíš k tlumení neklidu a na spánek než jako hlavní léčba psychózy.
Nežádoucí účinky
U vysokopotentních převažují poruchy hybnosti a zvýšení prolaktinu, u nízkopotentních silný útlum, pokles tlaku, závratě, suchá ústa a zácpa.

Antipsychotika 2. generace

„Atypická“ antipsychotika vedle dopaminových blokují i serotoninové receptory 5-HT2A, a proto při běžných dávkách méně často způsobují poruchy hybnosti. Velké srovnávací studie ukázaly, že nejsou jako skupina účinnější než 1. generace – výjimkou je klozapin – ale jednotlivé léky se výrazně liší snášenlivostí. Hlavní starostí u řady z nich je přibývání na váze a metabolické změny (cukrovka, tuky v krvi). [3] [5]

Klozapin 2. gen. – např. Leponex, Clozapine
Co dělá
Nejúčinnější antipsychotikum – jako jediné prokazatelně pomáhá u schizofrenie odolné vůči léčbě, tedy když nepomohla aspoň dvě jiná antipsychotika v dostatečné dávce a době. Pomůže zhruba 40 % takových lidí. Jako jediný lék také snižuje riziko sebevražedného jednání. Působí na mnoho receptorů najednou a D2 blokuje jen slabě. [6]
Nežádoucí účinky
Vzácná, ale nebezpečná agranulocytóza (ztráta bílých krvinek, asi u 0,8 % lidí) – proto je povinné pravidelné vyšetření krevního obrazu (prvních 18 týdnů každý týden, potom méně často – obvykle jednou za 2–4 týdny po celou dobu léčby) a při horečce, bolesti v krku či infekci je třeba ihned k lékaři. V prvních týdnech vzácně zánět srdečního svalu (myokarditida). Častý je silný útlum, slinění (hlavně v noci), zácpa (může vést až k nebezpečné neprůchodnosti střev – nepodceňovat), výrazné přibývání na váze a riziko cukrovky, zrychlený tep, pokles tlaku, zvýšená teplota na začátku léčby a při vyšších dávkách epileptické záchvaty. Hladinu klozapinu výrazně ovlivňuje kouření – když člověk náhle přestane kouřit, hladina může nebezpečně stoupnout.
Olanzapin 2. gen. – např. Zyprexa, Zalasta, Olanzapin
Co dělá
Patří k nejúčinnějším antipsychotikům (po klozapinu a amisulpridu v největší srovnávací analýze). Dobře tlumí psychózu i neklid, zlepšuje spánek. Tablety, rozpustné tablety, injekce a depotní injekce.
Nežádoucí účinky
Výrazné přibývání na váze a zvýšená chuť k jídlu, zvýšení cukru a tuků v krvi, riziko cukrovky 2. typu, útlum a únava, závratě, suchá ústa, zácpa; poruchy hybnosti a zvýšení prolaktinu jen mírné. U depotní injekce (Zyprexa Relprevv) může vzácně dojít k náhlé silné ospalosti nebo zmatenosti po vpichu, proto se po aplikaci zůstává 3 hodiny pod dohledem. Kouření snižuje hladinu léku.
Kvetiapin 2. gen. – např. Seroquel, Ketilept
Co dělá
Antipsychotikum s nízkou vazbou na D2 – téměř nezpůsobuje poruchy hybnosti ani zvýšení prolaktinu, proto se volí i u lidí s Parkinsonovou nemocí. Používá se u schizofrenie, bipolární poruchy a jako doplněk u deprese. V malých dávkách silně tlumí (blokuje histaminové receptory).
Nežádoucí účinky
Silná ospalost a únava, pokles tlaku při vstávání se závratěmi, suchá ústa, zácpa, zrychlený tep, střední přibývání na váze a zvýšení tuků v krvi. Na psychózu je potřeba poměrně vysokých dávek.
Risperidon 2. gen. – např. Risperdal, Rispen, Risperdal Consta
Co dělá
Silné a dobře prozkoumané antipsychotikum blokující D2 a 5-HT2A. Tablety, roztok a dlouhodobě působící injekce (každé 2 týdny, nověji i měsíční formy).
Nežádoucí účinky
Zvýšení prolaktinu – u žen poruchy menstruace a výtok z prsů, u mužů zvětšení prsů, u obou snížení libida a sexuální potíže, při dlouhodobém trvání řídnutí kostí. Při vyšších dávkách poruchy hybnosti (třes, ztuhlost, akatizie), střední přibývání na váze, pokles tlaku na začátku léčby, ospalost.
Paliperidon 2. gen. – např. Invega, Xeplion, Trevicta, Byannli
Co dělá
Účinná látka, na kterou se risperidon v těle mění; vylučuje se ledvinami a téměř se neodbourává v játrech (méně lékových interakcí). Velkou výhodou jsou dlouhodobě působící injekce: jednou měsíčně (Xeplion), jednou za 3 měsíce (Trevicta) a jednou za 6 měsíců (Byannli) – pomáhají těm, kdo zapomínají tablety.
Nežádoucí účinky
Podobné jako u risperidonu: vysoký prolaktin a s ním spojené sexuální a menstruační potíže, poruchy hybnosti při vyšších dávkách, přibývání na váze, bolest a reakce v místě vpichu, bolesti hlavy, zrychlený tep.
Amisulprid 2. gen. – např. Solian, Amisulprid
Co dělá
Benzamid, který velmi vybraně blokuje dopaminové D2 a D3 receptory (na serotonin téměř nepůsobí). Ve vyšších dávkách patří k nejúčinnějším lékům na psychózu, v nízkých dávkách se používal i u převahy negativních příznaků. Vylučuje se ledvinami.
Nežádoucí účinky
Velmi vysoký prolaktin (výtok z prsů, poruchy menstruace, sexuální potíže, zvětšení prsů u mužů), prodloužení QT intervalu (opatrnost při nemocech srdce a s jinými léky), při vyšších dávkách poruchy hybnosti, nespavost nebo neklid. Na váhu a útlum působí méně.
Ziprasidon 2. gen. – např. Zeldox
Co dělá
Antipsychotikum, které téměř nezvyšuje hmotnost a příznivě působí na metabolismus. Musí se užívat s jídlem, jinak se špatně vstřebá.
Nežádoucí účinky
Prodloužení QT intervalu (je nutné EKG a opatrnost u srdečních nemocí a v kombinaci s jinými léky prodlužujícími QT), ospalost nebo naopak neklid, závratě, nevolnost, akatizie; vzácně vážné kožní reakce.
Lurasidon 2. gen. – např. Latuda
Co dělá
Novější antipsychotikum s příznivým metabolickým profilem – málo zvyšuje váhu, cukr i tuky v krvi a téměř neovlivňuje prolaktin ani QT. Užívá se jednou denně s jídlem (alespoň 350 kcal).
Nežádoucí účinky
Nejčastěji akatizie (vnitřní neklid), ospalost, nevolnost, parkinsonské příznaky při vyšších dávkách. Hladinu silně zvyšuje grapefruit a některé léky (je třeba hlásit lékaři všechny užívané léky).
Další léky 2. generace – sertindol, asenapin
Co dělají
Sertindol (Serdolect) je účinný a málo tlumí, ale kvůli prodloužení QT se nasazuje až jako další volba a s kontrolami EKG. Asenapin (Sycrest) se rozpouští pod jazykem a v Evropě se používá hlavně u mánie při bipolární poruše.
Nežádoucí účinky
Sertindol: prodloužení QT, ucpaný nos, menší objem ejakulátu, přibývání na váze. Asenapin: znecitlivění úst, změna chuti, ospalost, přibývání na váze.

Antipsychotika 3. generace

Léky 3. generace jsou parciální agonisté dopaminových receptorů D2/D3. Představte si je jako „regulátor hlasitosti“: tam, kde je dopaminu příliš (při psychóze), jeho účinek ztlumí, a tam, kde je ho málo, ho mírně podpoří. Díky tomu méně tlumí, téměř nezvyšují prolaktin a mají příznivější vliv na váhu a metabolismus. Jejich typickým nežádoucím účinkem je akatizie – nepříjemný vnitřní neklid. [7]

Aripiprazol 3. gen. – např. Abilify, Abilify Maintena, Aripiprazol
Co dělá
První parciální agonista D2 (a serotoninových 5-HT1A receptorů). Používá se u schizofrenie i bipolární poruchy; existuje v tabletách a jako dlouhodobá injekce jednou měsíčně (Abilify Maintena) nebo jednou za 2 měsíce. Často se volí, když jiný lék způsobil přibývání na váze nebo vysoký prolaktin – prolaktin dokonce snižuje.
Nežádoucí účinky
Akatizie a neklid (hlavně na začátku), nespavost, nevolnost, bolest hlavy, úzkost, třes. Vzácně poruchy kontroly impulzů – nutkavé hraní hazardních her, nakupování, přejídání nebo zvýšená sexuální touha; pokud se objeví, je třeba to říct lékaři. Na váhu, útlum a srdce působí málo.
Kariprazin 3. gen. – např. Reagila
Co dělá
Parciální agonista s vysokou afinitou k receptorům D3, které souvisejí s motivací a náladou. Ve srovnávací studii zlepšil převažující negativní příznaky (nedostatek motivace, citovou oploštělost, stažení) více než risperidon. Jeho aktivní látky zůstávají v těle týdny, proto se účinky i nežádoucí účinky mění pomalu. [8]
Nežádoucí účinky
Akatizie, nespavost, parkinsonské příznaky (třes, ztuhlost), nevolnost, zácpa, neklid; na váhu, prolaktin a QT působí málo. Kvůli dlouhému přetrvávání v těle se nežádoucí účinky mohou objevit i s odstupem.
Brexpiprazol 3. gen. – např. Rxulti
Co dělá
Příbuzný aripiprazolu, ale s menší vnitřní aktivitou na D2 a silnějším působením na serotoninové receptory – cílem bylo méně akatizie. Užívá se jednou denně.
Nežádoucí účinky
Mírné přibývání na váze, akatizie (méně často než u aripiprazolu), ospalost, třes, bolest hlavy; vzácně poruchy kontroly impulzů. Prolaktin a QT ovlivňuje málo.

Slovníček nežádoucích účinků

Dlouhodobě působící injekce (depoty)

Injekce podávané jednou za 2 týdny až 6 měsíců uvolňují lék pozvolna a udržují stálou hladinu. Hodí se pro lidi, kterým se špatně pamatuje na tablety nebo kteří zažili návrat nemoci po vysazení. Ve velkých studiích z reálné praxe byly depoty spojeny s nižším rizikem rehospitalizace než stejné léky v tabletách. [10] K dispozici jsou depoty haloperidolu, flupentixolu, zuklopentixolu, flufenazinu, risperidonu, paliperidonu, olanzapinu a aripiprazolu.

Praktické rady

Zdroje

  1. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Psychosis and schizophrenia in adults: prevention and management (CG178). 2014, aktualizace 2014–2023. nice.org.uk/guidance/cg178
  2. Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 5. vyd. Cambridge University Press; 2021.
  3. Huhn M, Nikolakopoulou A, Schneider-Thoma J, et al. Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet. 2019;394:939–951. doi:10.1016/S0140-6736(19)31135-3
  4. Taylor DM, Barnes TRE, Young AH. The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry. 14. vyd. Wiley-Blackwell; 2021.
  5. Leucht S, Corves C, Arbter D, et al. Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia: a meta-analysis. The Lancet. 2009;373:31–41. doi:10.1016/S0140-6736(08)61764-X
  6. Siskind D, Siskind V, Kisely S. Clozapine response rates among people with treatment-resistant schizophrenia: data from a systematic review and meta-analysis. Canadian Journal of Psychiatry. 2017;62(11):772–777.
  7. Mailman RB, Murthy V. Third generation antipsychotic drugs: partial agonism or receptor functional selectivity? Current Pharmaceutical Design. 2010;16(5):488–501.
  8. Németh G, Laszlovszky I, Czobor P, et al. Cariprazine versus risperidone monotherapy for treatment of predominant negative symptoms in patients with schizophrenia: a randomised, double-blind, controlled trial. The Lancet. 2017;389:1103–1113. doi:10.1016/S0140-6736(17)30060-0
  9. De Hert M, Detraux J, van Winkel R, Yu W, Correll CU. Metabolic and cardiovascular adverse effects associated with antipsychotic drugs. Nature Reviews Endocrinology. 2012;8:114–126.
  10. Tiihonen J, Mittendorfer-Rutz E, Majak M, et al. Real-world effectiveness of antipsychotic treatments in a nationwide cohort of 29 823 patients with schizophrenia. JAMA Psychiatry. 2017;74(7):686–693. doi:10.1001/jamapsychiatry.2017.1322
  11. Státní ústav pro kontrolu léčiv (SÚKL). Databáze léčivých přípravků – souhrny údajů o přípravku a příbalové informace. prehledy.sukl.cz

Stránka slouží ke vzdělávání a lepší orientaci pacientů a blízkých. Nenahrazuje odbornou lékařskou péči; o léčbě vždy rozhoduje lékař společně s pacientem.